2019年3月17日，全国首个以“乙肝临床治愈”为主题的学术盛会——“慢乙肝临床治愈峰会暨中国派高峰论坛”在厦门隆重举行。本次论坛汇聚了我国病毒性肝炎治疗领域的学术大咖及300多位肝病临床专家。大会主席王贵强教授、福建省医学会肝病学分会主任委员刘景丰教授、国家卫生健康委员会医药卫生科技发展研究中心李青主任、国家卫生健康委员会科教司重大专项处韩娟娟副处长分别在大会上致辞。会议主要围绕如何实现慢乙肝临床治愈和降低慢乙肝相关肝癌发生风险等问题进行了深入研讨。此外，对乙肝高发区域肝癌高危人群优化治疗肝癌防控进行研讨，旨在打造我国肝癌防控区域样板，进一步贯彻落实《中国病毒性肝炎防治规划（2017-2020年）》及《“健康中国2030”规划纲要》，为实现WHO 2030年消除肝炎危害的目标及助力健康扶贫工程等做出积极贡献。
中国乙肝临床治愈的现在和未来
慢乙肝有着复杂的免疫致病机制，HBV可以通过抑制先天免疫和获得性免疫相关细胞功能破坏宿主正常的免疫应答，导致宿主免疫耐受，最终导致慢乙肝疾病进展。2015年我国《慢性乙型肝炎防治指南》首次提出临床治愈概念，2017年EASL指南和2018年AASLD指南提出功能性治愈概念（相当于临床治愈）。目前，国内外权威指南均强调实现临床治愈（HBsAg清除）是慢乙肝治疗的最终目标，而打破宿主对HBV的免疫耐受、实现持久免疫应答是达到临床治愈的关键。
王贵强教授在报告中指出，PEG IFNα具有直接抗病毒和免疫调节双重作用机制，可实现对HBV的持久免疫控制，而PEG IFNα联合核苷（酸）类似物（NA）治疗更有助于患者免疫应答的重建，HBsAg清除的机率更高。我国已有一系列研究证明PEG IFNα联合NA 治疗慢乙肝NA经治患者可大幅提升临床治愈率。
张文宏教授详细解读了我国探索乙肝临床治愈的各项研究，包括NA经治患者序贯PEG IFNα治疗的OSST研究、NEW SWITCH研究、香港陈力元教授团队的有关研究，以及NA联合PEG IFNα治疗的S-C研究、Anchor A研究、ICURE研究、Pyramid研究。以上研究均证明了NA经治患者序贯/联合PEG IFNα治疗可显著提高临床治愈率，基线HBV DNA阴性、HBsAg水平较低和治疗过程中HBsAg下降较快的优势患者，其临床治愈率更高（30%~80%）。
2018年“中国慢性乙型肝炎临床治愈（珠峰）工程项目”正式启动，入组NA治疗1年以上，HBV DNA转阴且HBsAg< 1500 IU/mL的患者接受序贯/联合PEG IFNα-2b（派格宾）治疗，强调慢乙肝临床治愈不是梦，优势患者可先行。
两位专家对我国慢乙肝临床治愈的未来进行了展望：第一，临床治愈方案的优化。NA联合PEG IFNα治疗比序贯治疗的复发率更低，联合治疗方案更优。而联合治疗中NA维持治疗联合PEG IFNα的阶段性治疗策略是否更优以及如何阶段性治疗，还需进一步探索。第二，乙肝新药与乙肝临床治愈。乙肝新药研究成为热点，但均还处于临床初始阶段，近期有多项关于新药联合PEG IFNα治疗的研究，并且初期结果显示良好，突出了免疫控制在乙肝临床治愈中的重要性。
乙肝临床治愈的临床研究与实践 高志良教授分享了其团队临床治愈探索研究ICURE的数据以及“珠峰工程”项目的最新进展与结果，宁琴教授分享了Anchor A研究的最新结果并提出了慢乙肝临床治愈路线图，其正在开展的COST研究将从真实世界验证慢乙肝临床治愈的路线图。
ICURE系列研究均纳入核苷经治基线优势的患者，接受序贯/联合PEG IFNα治疗，中期结果发现已完成疗程的61例患者HBsAg清除率高达67.2%。研究发现，停药时HBsAg<20 IU/mL或HBV pgRNA低于检测下限的患者，无病毒学反弹率分别高达90.6%和90.2%。
Anchor A研究比较了国产首个长效干扰素（派格宾）和GM-CSF联合恩替卡韦多靶点治疗与恩替卡韦单药治疗对于NA经治的慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性。最新96周数据发现PEG IFNα-2b（Y型，40kD）联合治疗组HBsAg清除率和抗-HBs阳性率显著高于NA单药组，HBsAg清除率可达35.29%（对照组为0%），抗-HBs的阳性率达39.22%（对照组为4%）。（研究正在进行中，该数据非最终结果）。
珠峰工程项目自2018年4月启动至2019年2月底，已入组2160例患者，其中已经治愈患者119例，已完成24周治疗的患者HBsAg清除率达16%。
PEG IFNα治疗可降低乙肝相关肝癌风险及肝癌术后复发风险 中国的肝癌发病率占所有癌症发病率第4位，死亡率居于第3位。肝癌患者的5年生存率仅为10.1%，低于其他癌症。慢乙肝是肝癌发生的主要原因，我国肝癌患者有80%是由乙肝引起。国内外指南均明确指出，抗HBV治疗的目的是预防慢乙肝患者进展为肝硬化、肝癌。既往的研究也证实，NA长期抗HBV治疗不能完全阻止肝癌发生，而PEG IFNα降低慢乙肝患者肝癌发生风险显著优于NA。
王晖教授汇报了瑞金医院的一项最新研究结果，显示无论是否进行基线匹配，PEG IFN α在整体和初治患者中降低肝癌发生率均显著优于NA，PEG IFNα治疗是降低肝癌发生的独立因素。对于肝癌高危人群，PEG IFNα降低肝癌发生风险也要显著优于NA。
肝癌免疫微环境在肝癌的转移及复发调控中发挥着重要的作用，而通过调变炎症免疫微环境来抗肝癌的转移复发得到了研究者的关注。已有研究显示IFNα可减少肝癌手术/局部消融后复发，孙惠川教授结合复旦大学附属中山医院的研究表示，IFNα治疗也可以显著降低HBV相关肝癌术后复发的风险。与未接受IFNα治疗相比，IFNα治疗肝癌术后18个月复发风险更低，可显著延长患者总体生存时间25个月。当前，IFNα用于预防慢乙肝相关肝癌术后复发的作用已获得国内专家共识，其主要机制包括降低病毒载量、免疫调节、抗恶性细胞增殖、抗肿瘤血管生成等。
百家争鸣，探讨慢乙肝临床热点问题 胡鹏教授简要回顾了乙肝临床治疗药物的发展。药物发展带来了指南的不断发展，循证证据不断增加让临床治愈成为可能。
陈新月教授做了关于慢性HBV感染者获得HBsAg转阴/转换持久性及复发影响因素研究的汇报，指出HBsAg清除能够使患者获得最好的预后改善，HBsAg清除患者中位随访160周，累积复发率仅为9.66%。抗-HBs水平是影响复发的重要因素，抗-HBs高水平者不易复发。
尚佳教授强调HBsAg定量筛查的重要性，指出通过基线和治疗过程中HBsAg定量检测，可筛选优势患者，预测临床治愈率，指导个体化治疗方案的制订，真实世界数据表明NA经治患者中HBsAg<1500 IU/mL的人群比例约为40.4%，远超我们既往想像。因此开展全定量HBsAg筛查，鼓励优势患者接受PEG IFNα治疗可帮助更多慢乙肝患者实现临床治愈。
张鸿飞教授就儿童HBV患者抗病毒治疗的指征进行了回顾，并结合其研究证明儿童接受PEG IFNα治疗有更好的疗效，HBsAg清除率高于成人，且年龄越小治疗获得临床治愈机会越高，治愈所需时间越短。在使用PEG IFNα安全性方面，儿童与成年人无差异。
鉴于目前对于产后抗HBV治疗管理仍存在争议，韩国荣教授总结了现有的研究证据，并提出：分娩后若出现ALT升高伴HBeAg滴度或HBV DNA水平的明显降低，这可能是进行抗病毒治疗的适当时机。分娩后再治疗方案建议选用PEG IFNα为基础的联合治疗，使患者实现HBeAg血清学转换甚至临床治愈。
鲁晓擘教授对以PEG IFNα为基础的脉冲治疗策略探索研究[多次序贯或联合PEG IFNα-2b（Y型，40kD）治疗NA经治慢性乙肝患者: 前瞻、多中心、观察性研究——Multi-add研究]进行了简要汇报，结果发现48周HBsAg清除率已达25%，HBsAg基线较低和/或HBsAg下降速度（12~24周）较快的患者治疗效果较好。
吴超教授指出，HBsAg特异性B细胞可作为指导慢乙肝临床干预时机和预测治疗应答的潜在生物标志物，优化策略提高慢乙肝患者HBsAg特异性B细胞应答还需进一步探索。
结语 中国肝炎防治基金会常务副理事长兼秘书长杨希忠教授对本次大会进行了总结，他指出：中国慢乙肝临床治愈的研究已经进入了百花齐放的局面。由“十三五”重大传染病防治专项支持的多项探索性临床研究，为提高我国乙肝临床治愈率开辟了新的道路。广大的临床专家学者们也在临床实践中不断探索和优化更适合中国乙肝患者的临床治愈方案，并且取得了可喜的成果。基于中国专家们对乙肝临床治愈的探索及认识，中国肝炎防治基金会计划在今年组织国内专家开始起草《中国慢乙肝临床治愈专家共识》，为乙肝临床治愈工作的广泛开展提供依据。最后，杨希忠教授呼吁，中国乙肝的临床治愈工作需要在座每一位专家和同道的共同努力。中国肝炎防治基金会也会不遗余力地为各位专家提供支持，为实现2030年消除肝炎的目标共同奋斗！
